พิษจากการสัมผัสจะซึมผ่านผิวหนังของศัตรูพืชและใช้กับสัตว์ขาปล้อง เช่น เพลี้ย ที่เจาะผิวพืชและดูดน้ำเลี้ยงออก ยาฆ่าแมลงแบบสัมผัสสามารถแบ่งออกได้เป็น 2 กลุ่มใหญ่ ๆ คือ สารที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและสารอินทรีย์สังเคราะห์ ยาฆ่าแมลงที่สัมผัสได้ตามธรรมชาติ ได้แก่ นิโคตินซึ่งพัฒนาจากใบยาสูบ ยาฆ่าแมลง ไพรีทรัมที่ได้จากดอกเบญจมาศ cinerariaefolium และ Tanacetum coccineum; rotenone จากรากของ Derris และพืชที่เกี่ยวข้อง และน้ำมันจากปิโตรเลียม แม้ว่าเดิมทีสารประกอบเหล่านี้ได้มาจากสารสกัดจากพืชเป็นหลัก แต่สารที่เป็นพิษของสารบางชนิด (เช่น ไพรีทริน) ได้ถูกสังเคราะห์ขึ้น ยาฆ่าแมลงตามธรรมชาติมักมีอายุสั้นในพืชและไม่สามารถป้องกันการรุกรานที่ยืดเยื้อได้ ยกเว้นไพรีทรัม ส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยสารกำจัดแมลงอินทรีย์สังเคราะห์รุ่นใหม่